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(4) 蛇根鹼/利血平 (Reserpine) :
Reserpine作為降血壓藥有悠久的歷史,由於該藥的副作用,近年來已經很少單獨使用,但作為複合降血壓藥的成分之一,Reserpine因為價格低廉,仍是一種常見的處方藥。
Reserpine藉由阻斷囊泡單胺轉運體 (H+-Coupled Vesicular Monoamine Transporters, VMAT) 產生藥理作用。VMAT主要存在於神經內分泌細胞 (Neuroendocrine Cells) 和神經元 (Neurons) 中,當細胞製造出神經傳導物質後,必須靠VMAT的作用,把這些神經傳導物質集中儲存在囊泡 (Vesicles) 中,才能有效安全的運送到神經末梢 (Nerve Terminal) 並釋放到突觸間隙 (Synaptic Cleft)中 ,和其他神經元或目標細胞產生交互作用。沒有被VMAT儲存到囊泡中的單胺類神經傳導物質(Monoamine Neurotransmitters)很快就會被細胞中的單胺氧化酶(Monoamine Oxidase, MAO)代謝掉,無法釋放到突觸間隙。
利用這種破壞VMAT功能導致的單胺類神經傳導物質消耗,Reserpine可以耗竭交感神經系統的中的去甲腎上腺素/正腎上腺素 (Norepinephrine/Noradrenaline) ,因而產生降血壓的作用。單胺類神經傳導物質包括多巴胺(Dopamine)、血清素(Serotonin)、腎上腺素(Epinephrine/Adrenaline)、去甲腎上腺素/正腎上腺素以及組織胺(Histamine),在服用Reserpine的情況下,皆會遭到耗竭。
由於VMAT被破壞後,身體可能要花上數週才能重新製造足夠的VMAT,因此Reserpine在停藥後需要經過一段很長的時間藥效才會完全消退。藉由其可靠的耗竭多巴胺的作用,Reserpine也常被用來建立動物實驗中巴金森氏症的模型[26]。
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